Một nghiên cứu gần đây được trình bày tại Hội nghị Khoa học Huyết học châu Âu 2024 (EHA2024) đã trình bày dữ liệu dự báo hứa hẹn về việc sử dụng phương pháp kết hợp cho bệnh nhân bị lymphocytic leukemia mãn tính (CLL) và bệnh lymphoma lymphocytic nhỏ (SLL) có nguy cơ cao. Nghiên cứu này, gọi là SEQUOIA, đã đánh giá sự kết hợp của BRUKINSA® (zanubrutinib) và venetoclax ở bệnh nhân chưa được điều trị với biến đổi del(17p) và/hoặc đột biến TP53.
Dữ liệu dự báo từ nhánh D của nghiên cứu SEQUOIA đã cho thấy kết quả khích lệ cho phương pháp kết hợp. Trong số 65 bệnh nhân có thể đánh giá phản ứng điều trị bằng phương pháp kết hợp, tỷ lệ phản ứng tổng thể (ORR) là 100%, với 48% đạt được phản ứng hoàn toàn (CR) hoặc CR với phục hồi huyết tương không đầy đủ (CRi). Những kết quả này mang lại hy vọng cho bệnh nhân chưa được điều trị CLL/SLL và có các yếu tố di truyền nguy cơ cao.
Tiến sỹ Alessandra Tedeschi, một chuyên gia huyết học, đã nói rằng bệnh nhân có CLL chưa được điều trị với biến đổi del(17p) hoặc đột biến TP53 thường phải đối mặt với dự báo tồi tệ, nhấn mạnh về nhu cầu cần thiết của phương pháp kết hợp hiệu quả. Nhánh này của nghiên cứu SEQUOIA đã chứng tỏ hiệu quả và dung nạp tiềm năng của zanubrutinib kết hợp với venetoclax đối với bệnh nhân CLL nguy cơ cao.
Thử nghiệm SEQUOIA đã tuyển 66 bệnh nhân có del(17p) và/hoặc đột biến TP53. Các bệnh nhân đã nhận zanubrutinib trong ba tháng, sau đó là liệu pháp kết hợp của zanubrutinib và venetoclax. Phương pháp kết hợp đã cho tỷ lệ phản ứng 100%, với 46% đạt được CR và 2% đạt được CRi. Ngoài ra, 59% bệnh nhân đã đạt được dị vật cực tiểu không thể phát hiện (MRD) trong ít nhất một mẫu máu ngoại vi.
Hồ sơ an toàn của phương pháp kết hợp tương thích với các nghiên cứu trước đó về cả zanubrutinib và venetoclax. Các tác dụng phụ đã được báo cáo ở 97% bệnh nhân, trong đó phổ biến nhất là nhiễm trùng, COVID-19, tiêu chảy, buồn nôn và chấn thương. Tác dụng phụ không huyết học cấp ≥3 đã xảy ra ở 44% bệnh nhân, phổ biến nhất là nhiễm trùng, tiêu chảy, tăng huyết áp và bệnh ác týnh thứ hai. Đáng chú ý, tỷ lệ bệnh nhân có nguy cơ cao về hội chứng hủy tế bào giảm đi 91% sau ba chu kỳ dẫn đầu zanubrutinib, và không có trường hợp hội chứng hủy tế bào đã được báo cáo.
Các kết quả từ nghiên cứu SEQUOIA đóng góp kiến thức lâm sàng quan trọng về tiềm năng của phương pháp kết hợp cho bệnh nhân CLL/SLL nguy cơ cao. Công việc nghiên cứu tiếp theo sẽ đánh giá khả năng theo dõi hậu quả lâu dài và tích hợp những kết quả này vào việc phát triển về thế hệ tiếp theo của chất ức chế BCL2 sonrotoclax.
Nhìn chung, những kết quả này mang lại hi vọng mới cho bệnh nhân CLL/SLL nguy cơ cao và nhấn mạnh tiềm năng của phương pháp kết hợp trong việc cải thiện kết quả cho nhóm bệnh nhân này.
Trends thị trường hiện tại:
Một trong những xu hướng thị trường hiện tại trong việc điều trị CLL/SLL là khám phá về các phương pháp kết hợp. Tiếp cận này nhằm mục đích xác định đồng thời nhiều con đường hoặc mục tiêu phân tử, tiềm năng dẫn đến hiệu quả cải thiện và kết quả tốt hơn cho bệnh nhân cao nguy cơ. Sử dụng phương pháp kết hợp đã nhận được sự chú ý trong những năm gần đây khi các nhà nghiên cứu và công ty dược học đang cố gắng giải quyết các thách thức liên quan đến việc điều trị CLL/SLL.
Dự báo:
Sự có sẵn của dữ liệu dự báo hứa hẹn từ nghiên cứu SEQUOIA về việc kết hợp của zanubrutinib và venetoclax ở bệnh nhân CLL/SLL nguy cơ cao chỉ ra một sự thay đổi tiềm năng trong phương pháp điều trị. Nếu các nghiên cứu tiếp theo và thử nghiệm lâm sàng tiếp tục ủng hộ hiệu quả và an toàn của phương pháp kết hợp này, có lẽ nó sẽ tìm ra một vị trí trong các giao thức điều trị tiêu chuẩn cho nhóm bệnh nhân này. Tỷ lệ phản ứng tích cực và việc đạt được hồi phục hoàn toàn đã được thấy trong nghiên cứu mang lại hy vọng cho việc cải thiện kết quả.
Thách thức chính hoặc tranh cãi:
Một trong những thách thức chính trong việc phát triển và triển khai các phương pháp kết hợp cho CLL/SLL là khả năng gia tăng độ độc tính và tác dụng phụ. Như đã thấy trong nghiên cứu SEQUOIA, tác dụng phụ đã được báo cáo ở một tỷ lệ cao của bệnh nhân, mặc dù chúng tương thích với các nghiên cứu trước về zanubrutinib và venetoclax. Cân nhắc kỹ lưỡng giữa ưu điểm tiềm năng của phương pháp kết hợp với rủi ro và độc tính kèm theo vẫn là một yếu tố quan trọng.
Ưu điểm và Nhược điểm:
Ưu điểm của phương pháp kết hợp nằm ở khả năng đồng thời xác định nhiều con đường hoặc mục tiêu phân tử, tiềm năng dẫn tới phản ứng điều trị và kết quả cải thiện cho bệnh nhân CLL/SLL nguy cơ cao. Dữ liệu dự báo từ nghiên cứu SEQUOIA chỉ ra tỷ lệ phản ứng tổng thể là 100% với một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân đạt được hồi phục hoàn toàn hoặc hồi phục hoàn toàn với phục hồi huyết tương không đầy đủ. Điều này là một kết quả hứa hẹn cho nhóm bệnh nhân với dự báo tồi tệ.
Tuy nhiên, một nhược điểm của phương pháp kết hợp là khả năng gia tăng độ độc tính và tác dụng phụ. Như đã thấy trong nghiên cứu SEQUOIA, tác dụng phụ đã được báo cáo ở một tỷ lệ cao của bệnh nhân, với nhiễm trùng, COVID-19, tiêu chảy, buồn nôn và chấn thương là những phổ biến nhất. Ngoài ra, tác dụng phụ không huyết học cấp ≥3 đã xảy ra ở một tỷ lệ đáng kể của bệnh nhân. Những thách thức này nêu bật nhu cầu theo dõi cẩn thận và quản lý tác dụng phụ trong các chế độ phương pháp kết hợp.
Các liên kết liên quan:
– Trang web chính thức của BeiGene
– Hội Huyết học Châu Âu